Folat Nedir ve Ne İşe Yarar?

Folat, birçok gıdada doğal olarak bulunan bir B vitaminidir. Vücudunuzun DNA ve diğer genetik materyalleri yapmak için folata ihtiyacı vardır. Vücudunuzun ayrıca hücrelerinizin bölünmesi için folata ihtiyacı vardır. Folik asit adı verilen bir folat formu, güçlendirilmiş gıdalarda ve çoğu besin takviyesinde kullanılır. Eskiden “folakin” ve bazen “B9 vitamini” olarak bilinen “Folat”, doğal olarak oluşan gıda folatları ve diyet takviyelerinde ve folik asit dahil güçlendirilmiş gıdalarda bulunan folatlar için genel bir terimdir.

Ne kadar folata ihtiyacım var?

İhtiyacınız olan folat miktarı yaşınıza bağlıdır. Ortalama günlük önerilen miktarlar, diyet folat eşdeğerlerinin (DFE’ler) mikrogramları (mcg) cinsinden aşağıda listelenmiştir.

mcg DFE ölçüsü, vücudunuzun gıdalarda doğal olarak bulunan folattan daha fazla takviye gıdalardan ve diyet takviyelerinden daha fazla folik asit emmesi nedeniyle kullanılır. Gıdalarda doğal olarak bulunan folat ile karşılaştırıldığında, önerilen miktarları elde etmek için aslında daha az folik aside ihtiyacınız vardır. Örneğin, 240 mcg folik asit ve 400 mcg folat, 400 mcg DFE’ye eşittir.

Hamile kalabilecek tüm kadınlar ve genç kızlar, sağlıklı bir beslenme düzenini izleyerek elde ettikleri folata ek olarak takviyelerden, güçlendirilmiş gıdalardan veya her ikisinden de günde 400 mcg folik asit tüketmelidir.

Hangi yiyecekler folat sağlar?

Folat birçok gıdada doğal olarak bulunur ve bazı gıdalara folik asit eklenir. Aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli yiyecekleri yiyerek önerilen miktarları alabilirsiniz.

Folat doğal olarak şunlarda bulunur:

• Sığır karaciğeri
• Sebzeler (özellikle kuşkonmaz, brüksel lahanası ve ıspanak, hardal yeşilliği gibi koyu yeşil yapraklı sebzeler)
• Meyveler ve meyve suları (özellikle portakal ve portakal suyu)
• Fındık, fasulye ve bezelye (yer fıstığı, börülce ve barbunya fasulyesi gibi )

Folik asit aşağıdaki gıdalara eklenir:

• Zenginleştirilmiş ekmek, un, mısır unu, makarna ve pirinç
• Güçlendirilmiş kahvaltılık gevrekler
• Güçlendirilmiş mısır masa unu (örneğin mısır ekmeği ve tamales yapmak için kullanılır)

Bir yiyeceğin folik asit ekleyip eklemediğini öğrenmek için Besin Değerleri etiketinde “folik asit” ifadesine bakın. Eğer bu miktar bulunmuyorsa eklenmemiştir. Yazının kaynağı ABD olduğu için orada yapılan zenginleştirmelerden bahsedilmektedir.

Diyetisyen Yusuf Eren Kara’dan beslenme danışmanlığı almak için yusuferenkara.com’u  ziyaret edebilirsiniz. Online Beslenme Danışmanlığı için buraya tıklayabilirsiniz.

Ne tür folat diyet takviyeleri mevcuttur?

Folat, multivitaminlerde ve doğum öncesi vitaminlerde bulunur. Ayrıca B-kompleks diyet takviyelerinde ve sadece folat içeren takviyelerde bulunur. Diyet takviyelerinde folat genellikle folik asit formundadır ancak 5-MTHF (metilfolat) da kullanılır. 5-MTHF içeren diyet takviyeleri, MTHFR C677T adlı bir gen varyantına sahip bazı kişiler için folik asitten daha iyi olabilir çünkü vücutları bu formu daha kolay kullanabilir. Bununla birlikte, gebe kalma olasılığı olan kişiler, MTHFR C677T gen varyantına sahip olsalar bile, günde 5-MTHF değil, 400 mcg folik asit almalıdırlar (aşağıdaki ” Nöral tüp defektleri ” bölümüne bakın).

Yeterince folat alıyor muyum?

Amerika Birleşik Devletleri’ndeki çoğu insan yeterince folat alıyor. Bununla birlikte, bazı kişilerin yeterince folat alma konusunda sorun yaşama olasılığı diğerlerine göre daha fazladır:

• 14-18 yaş arası genç kızlar, 19-30 yaş arası kadınlar ve Hispanik olmayan siyah kadınlar
• Alkol kullanım bozukluğu olan kişiler
• Besin emilimini azaltan bozuklukları olan kişiler (çölyak hastalığı ve inflamatuar bağırsak hastalığı gibi)
• MTHFR gen varyantına sahip kişiler

Yeterince folat almazsam ne olur?

Amerika Birleşik Devletleri’nde folat eksikliği nadirdir, ancak bazı insanlar yeterince alamaz. Çok az folat almak megaloblastik anemiye, zayıflığa, yorgunluğa, konsantrasyon güçlüğüne, sinirliliğe, baş ağrısına, kalp çarpıntısına ve nefes darlığına neden olan bir kan bozukluğuna neden olabilir. Folat eksikliği ayrıca dilde ve ağız içinde açık yaraların yanı sıra cilt, saç veya tırnak renginde değişikliklere neden olabilir.

Yeterince folat alamayan kadınlar, spina bifida gibi nöral tüp defektleri olan bebek sahibi olma riski altındadır. Folat eksikliği, erken veya düşük doğum ağırlıklı bebek sahibi olma olasılığını da artırabilir.

Folatın sağlık üzerindeki bazı etkileri nelerdir?

Bilim adamları, sağlığı nasıl etkilediğini anlamak için folatı inceliyorlar. İşte bu araştırmanın gösterdiğine dair birkaç örnek.

Nöral tüp defektleri

Hamile kalmadan önce ve hamileliğin erken döneminde folik asit almak bebeklerde nöral tüp defektlerini önlemeye yardımcı olur. Nöral tüp kusurları, bebeğin beynindeki (anensefali) veya omurgadaki (spina bifida) önemli doğum kusurlarıdır. Ancak tüm gebeliklerin yaklaşık yarısı planlanmamıştır. Bu nedenle, hamile kalabilecek tüm kadınlar ve genç kızlar , sağlıklı bir beslenmeden sonra elde ettikleri folatın yanı sıra, MTHFR C677T gen varyantına sahip olsalar bile, takviyelerden, zenginleştirilmiş gıdalardan veya her ikisinden günde 400 mcg folik asit tüketmelidir. model.

1998’den beri ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), gıda şirketlerinin ABD’de satılan zenginleştirilmiş ekmek, un, mısır unu, makarna, pirinç ve diğer tahıl ürünlerine folik asit eklemesini şart koşuyor. 2016 yılında FDA, üreticilerin mısır masa ununa gönüllü olarak folik asit eklemesine izin verdi. Amerika Birleşik Devletleri’ndeki çoğu insan bu yiyecekleri yediği için, 1998’den beri folik asit alımı arttı ve nöral tüp defekti ile doğan bebeklerin sayısı azaldı.

Kanser
Yiyeceklerde doğal olarak bulunan folat, çeşitli kanser türlerinin riskini azaltabilir. Ancak folat takviyelerinin, kişinin ne kadar ve ne zaman aldığına bağlı olarak kanser riski üzerinde farklı etkileri olabilir. Kanser gelişmeden önce önerilen miktarlarda folik asit alan kişiler kanser riskini azaltabilir, ancak kanser (özellikle kolorektal kanser ) başladıktan sonra yüksek doz almak ilerlemesini hızlandırabilir. Bu nedenle, insanlar, özellikle kolorektal adenom öyküsü varsa, yüksek dozda (1.000 mcg üst sınırın üzerinde) folik asit takviyesi alma konusunda dikkatli olmalıdır. Diyetle alınan folat ve folik asit takviyelerinin kanser riskindeki rolünü anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Depresyon

Kanda folat düzeyi düşük olan kişilerde depresyon olma olasılığı daha yüksek olabilir. Ek olarak, antidepresan tedaviye normal folat seviyelerine sahip kişiler kadar iyi yanıt vermeyebilirler.

Folat takviyeleri, özellikle metilfolat (5-metil-THF) içerenler, antidepresan ilaçları daha etkili hale getirebilir. Ancak takviyelerin hem normal folat seviyelerine sahip insanlara hem de folat eksikliği olanlara yardımcı olup olmadığı net değil. Folatın depresyondaki rolünü ve standart tedavi ile birlikte kullanıldığında folat takviyelerinin yararlı olup olmadığını daha iyi anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır .

Kalp hastalığı ve inme

Folik asit, kanda daha yüksek kardiyovasküler hastalık riskiyle bağlantılı bir amino asit olan homosistein düzeylerini düşürür . Ancak takviyeler doğrudan kalp hastalığı riskini azaltmaz. Bununla birlikte, bazı çalışmalar, folik asit ile diğer B vitaminlerinin bir kombinasyonunun inmeyi önlemeye yardımcı olduğunu göstermiştir.

Demans , bilişsel işlev ve Alzheimer hastalığı

Diğer B vitaminleri olsun ya da olmasın, folik asit takviyelerinin bilişsel işlevi iyileştirmediği ya da demansı ya da Alzheimer hastalığını önlediği görülmemektedir. Ancak bu konularda daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Preterm doğum, konjenital kalp kusurları ve diğer doğum kusurları

Folik asit almak, prematüre bebek sahibi olma veya belirli kalp problemleri gibi doğum kusurları olan bebek sahibi olma riskini azaltabilir. Ancak folik asidin bu durumların riskini nasıl etkilediğini anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Otizm Spektrum Bozukluğu (OSB)

OSB, genellikle 2 yaşında başlayarak iletişimi ve davranışı etkiler. OSB’li kişilerin sınırlı ilgileri, tekrarlayan davranışları ve başkalarıyla iletişim kurma ve etkileşim kurmada güçlükleri vardır.

Bazı araştırmalar, hamileliğin erken döneminde ve öncesinde önerilen miktarlarda folik asit almanın çocukta OSB riskini azaltmaya yardımcı olabileceğini göstermiştir. Bununla birlikte, çalışma sonuçları yetersiz olduğundan, folik asidin OSB riskini azaltmadaki potansiyel rolünü anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Folat zararlı olabilir mi?

Yiyecek ve içeceklerde doğal olarak bulunan folat zararlı değildir. Bununla birlikte, bir sağlık kuruluşu tarafından önerilmedikçe, folatı takviyeler veya güçlendirilmiş yiyecek ve içeceklerde üst sınırın üzerinde tüketmemelisiniz.

Çok miktarda folat takviyesi almak, B12 vitamini eksikliğini gizleyebilir çünkü bu takviyeler , B12 vitamini eksikliğinin neden olduğu anemiyi düzeltebilir , ancak B12 vitamini eksikliğinin neden olduğu sinir hasarını düzeltemez. B12 vitamini eksikliği beyin, omurilik ve sinirlerde kalıcı hasara yol açabilir . Yüksek dozlarda folat takviyeleri de B12 vitamini eksikliğinin semptomlarını kötüleştirebilir .

Yüksek dozda folik asit, bazı insanlarda kolorektal kanser ve muhtemelen diğer kanserlerin riskini artırabilir. Yüksek dozlar da vücutta kullanabileceğinden daha fazla folik asit oluşmasına yol açabiliyor ancak bu artan folik asit düzeylerinin zararlı olup olmadığı tam olarak net değil.

Takviyeler ve güçlendirilmiş yiyecek ve içeceklerden elde edilen folat için günlük üst sınırlar aşağıda listelenmiştir.

Folat ilaçlarla veya diğer diyet takviyeleriyle etkileşime giriyor mu?

Folat takviyeleri birkaç ilaçla etkileşime girebilir. İşte bazı örnekler:

• Folat takviyeleri, kanseri tedavi etmek için alındığında metotreksat (Rheumatrex®, Trexall®) ile etkileşime girebilir .
• Fenitoin (Dilantin®), karbamazepin (Carbatrol®, Tegretol®, Equetro®, Epitol®) ve valproat (Depacon®) gibi epileptik veya nöbet önleyici ilaçların alınması kandaki folat düzeylerini azaltabilir. Ayrıca, folat takviyeleri almak bu ilaçların kan seviyelerini azaltabilir.
• Ülseratif kolit için sülfasalazin (Azulfidine®) almak vücudun folatı emme yeteneğini azaltabilir ve folat eksikliğine neden olabilir.

Aldığınız diyet takviyeleri ve ilaçları doktorunuza, eczacınıza ve diğer sağlık uzmanlarına bildirin. Bu diyet takviyelerinin reçeteli veya reçetesiz satılan ilaçlarınızla etkileşime girip girmediğini veya bunlarla etkileşime girip girmediğini veya ilaçların vücudunuzun besinleri emme, kullanma veya parçalama şeklini etkileyip etkilemediğini size söyleyebilirler .

Diyetisyen Yusuf Eren Kara’dan beslenme danışmanlığı almak için yusuferenkara.com’u  ziyaret edebilirsiniz. Online Beslenme Danışmanlığı için buraya tıklayabilirsiniz.

Sağlık Profesyonelleri İçin

Yazının bu başlığından sonrası sağlık profesyonelleri için hazırlanmıştır.

olat, bazı gıdalarda doğal olarak bulunan, diğerlerine eklenen ve besin takviyesi olarak bulunan suda çözünen bir B vitaminidir. Eskiden “folakin” ve bazen “B9 vitamini” olarak bilinen “Folat”, doğal olarak oluşan gıda folatları ve diyet takviyelerinde ve folik asit dahil güçlendirilmiş gıdalarda bulunan folatlar için genel bir terimdir. Gıda folatları tetrahidrofolat (THF) formundadır ve genellikle ek glutamat kalıntılarına sahiptir, bu da onları poliglutamat yapar [ 1 ]. Folik asit, güçlendirilmiş gıdalarda ve çoğu besin takviyesinde kullanılan vitaminin tamamen oksitlenmiş monoglutamat formudur. Bazı diyet takviyeleri ayrıca monoglutamil formunda folat, 5-MTHF (L-5-MTHF, 5-metil-folat, L-metilfolat ve metilfolat olarak da bilinir) içerir.

Folat, nükleik asitlerin (DNA ve RNA) sentezinde ve amino asitlerin metabolizmasında [ 1-3 ] tek karbon transferlerinde bir koenzim veya kosubstrat olarak işlev görür. En önemli folat bağımlı reaksiyonlardan biri, önemli bir metil donörü olan S-adenosil-metiyonin sentezinde homosisteinin metiyonine dönüştürülmesidir. Uygun hücre bölünmesi için başka bir folata bağımlı reaksiyon, DNA oluşumunda deoksiüridilatın timidilata metilasyonu gereklidir. Bu reaksiyonun bozulması, folat eksikliğinin ayırt edici özelliklerinden biri olan megaloblastik anemiye yol açabilen bir süreci başlatır [ 4 ].

Tüketildiğinde, gıda folatları bağırsak mukozasında aktif taşıma ile emilmeden önce bağırsakta monoglutamat formuna hidrolize edilir [ 2 ]. Farmakolojik folik asit dozları tüketildiğinde de pasif difüzyon meydana gelir. Kan dolaşımına girmeden önce, dihidrofolat redüktaz enzimi monoglutamat formunu THF’ye indirger ve onu metil veya formil formlarına dönüştürür [ 1 ]. Folatın plazmadaki ana formu 5-MTHF’dir.

Dihidrofolat redüktazın aktivitesi bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir [ 3 ]. Dihidrofolat redüktaz kapasitesi aşıldığında, kanda metabolize edilmemiş folik asit bulunabilir [ 1 , 5 , 6 ]. Metabolize edilmemiş folik asidin herhangi bir biyolojik aktiviteye sahip olup olmadığı veya folat durumunun bir biyobelirteci olarak kullanılıp kullanılamayacağı bilinmemektedir [ 7 ]. Folat ayrıca kolonik mikrobiyota tarafından sentezlenir ve kolon boyunca absorbe edilebilir, ancak kolonik folatın folat durumuna ne ölçüde katkıda bulunduğu net değildir [ 8 ]. Folatın toplam vücut içeriğinin 15 ila 30 mg olduğu tahmin edilmektedir; bu miktarın yaklaşık yarısı karaciğerde, kalanı ise kan ve vücut dokularında depolanır [ 1 ].

Folat durumunu değerlendirmek için yaygın olarak serum folat konsantrasyonları kullanılır; 3 ng/mL’nin üzerindeki bir değer yeterliliği gösterir [ 1 , 2 , 9 ]. Bununla birlikte, bu gösterge, son zamanlardaki diyet alımına duyarlıdır, bu nedenle uzun vadeli durumu yansıtmayabilir. Eritrosit folat konsantrasyonları, daha uzun vadeli bir folat alımı ölçümü sağlar; 140 ng/mL’nin üzerindeki bir konsantrasyon yeterli folat durumunu gösterir [ 2 , 3 , 7 , 9 ].

Folat durumunu değerlendirmek için serum veya eritrosit folat konsantrasyonu ile metabolik fonksiyon göstergelerinin bir kombinasyonu da kullanılabilir. Plazma homosistein konsantrasyonu, folat durumunun yaygın olarak kullanılan fonksiyonel bir göstergesidir çünkü homosistein seviyeleri, vücut 5-MTHF eksikliği nedeniyle homosisteini metiyonine dönüştüremediğinde yükselir [ 9 ]. Bununla birlikte, homosistein seviyeleri, folat durumunun oldukça spesifik bir göstergesi değildir çünkü böbrek fonksiyon bozukluğu ve B12 vitamini ve diğer mikro besinlerin eksiklikleri dahil olmak üzere diğer faktörlerden etkilenebilirler [1, 3 , 9 , 10 ] .]. Yükselmiş homosistein seviyeleri için en sık kullanılan kesme değeri 16 mikromol/L’dir, ancak 12 ila 14 mikromol/L gibi biraz daha düşük değerler de kullanılmıştır [ 2 ]. Popülasyonlarda folat durumunu değerlendirmek için 10 mikromol/L’lik bir homosistein eşik değeri önerilmiştir [ 3 ].

Önerilen Alımlar

Folat ve diğer besinler için alım tavsiyeleri, Ulusal Bilimler, Mühendislik ve Tıp Akademilerinde [ 2 ] Gıda ve Beslenme Kurulu’nun (FNB) uzman bir komitesi tarafından geliştirilen Diyet Referans Alımlarında (DRI’lar) sağlanmaktadır . DRI, sağlıklı insanların besin alımlarını planlamak ve değerlendirmek için kullanılan bir dizi referans değer için genel terimdir. Yaşa ve cinsiyete göre değişen bu değerler şunları içerir:

• Tavsiye Edilen Diyet Ödeneği (RDA): Neredeyse tüm (%97-%98) sağlıklı bireylerin besin gereksinimlerini karşılamak için yeterli günlük ortalama alım seviyesi; genellikle bireyler için beslenme açısından yeterli diyetleri planlamak için kullanılır.
• Yeterli Alım (AI): Bu seviyedeki alımın beslenme yeterliliğini sağladığı varsayılır; Kanıtlar bir BKA geliştirmek için yetersiz olduğunda kurulur.
• Tahmini Ortalama Gereksinim (EAR): Sağlıklı bireylerin %50’sinin gereksinimlerini karşıladığı tahmin edilen ortalama günlük alım düzeyi; genellikle insan gruplarının besin alımlarını değerlendirmek ve onlar için beslenme açısından yeterli diyetleri planlamak için kullanılır; bireylerin besin alımlarını değerlendirmek için de kullanılabilir.
• Tolere Edilebilir Üst Alım Seviyesi (UL): Olumsuz sağlık etkilerine neden olması muhtemel olmayan maksimum günlük alım miktarı.

Tablo 1, folat için mevcut RDA’ları mcg diyet folat eşdeğerleri (DFE’ler) olarak listeler. FNB, folik asidin gıda folatından daha yüksek biyoyararlanımını yansıtmak için DFE’ler geliştirdi. Yiyeceklerle birlikte alındığında folik asidin en az %85’inin biyoyararlı olduğu tahmin edilirken, yiyeceklerde doğal olarak bulunan folatın yalnızca yaklaşık %50’si biyolojik olarak kullanılabilirdir [ 1 , 2 , 4 ]. Bu değerlere dayanarak, FNB DFE’yi şu şekilde tanımlamıştır:

• 1 mcg DFE = 1 mcg gıda folatı
• 1 mcg DFE = 0,6 mcg folik asit takviyeli gıdalardan veya gıdalarla birlikte tüketilen diyet takviyelerinden
• 1 mcg DFE = aç karnına alınan diyet takviyelerinden 0,5 mcg folik asit

5-MTHF formunda ek folat için mcg DFE’yi mcg’ye dönüştürme faktörleri resmi olarak belirlenmemiştir [ 11 ].

Folat Kaynakları

Gıda
Folat, sebzeler (özellikle koyu yeşil yapraklı sebzeler), meyveler ve meyve suları, fındık, fasulye, bezelye, deniz ürünleri, yumurta, süt ürünleri, et, kümes hayvanları ve tahıllar dahil olmak üzere çok çeşitli gıdalarda doğal olarak bulunur (Tablo 2) [ 4 , 12 ]. Ispanak, ciğer, kuşkonmaz ve brüksel lahanası folat düzeyi en yüksek besinler arasındadır.

Ocak 1998’de ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), riski azaltmak için üreticilerin zenginleştirilmiş ekmeklere, tahıllara, unlara, mısır unlarına, makarnalara, pirince ve diğer tahıl ürünlerine [ 13 ] 140 mcg folik asit/100 g eklemelerini zorunlu tutmaya başladı . nöral tüp defektleri (NTD’ler). Tahıllar ve tahıllar Amerika Birleşik Devletleri’nde yaygın olarak tüketildiğinden, bu ürünler Amerikan diyetine önemli folik asit katkıları haline geldi. Zenginleştirme programı, Amerika Birleşik Devletleri’ndeki ortalama folik asit alımını yaklaşık 190 mcg/gün artırdı [ 14 ]. Nisan 2016’da FDA, mısır masa ununa 154 mcg folik asit/100 g’a kadar isteğe bağlı olarak eklenmesini onayladı [ 15 ].

1 Kasım 1998’den bu yana Kanada hükümeti, zenginleştirilmiş makarna, mısır unu ve beyaz un da dahil olmak üzere birçok tahıla 150 mcg folik asit/100 g eklenmesini şart koşuyor [6 , 16 ] . Kosta Rika, Şili ve Güney Afrika da dahil olmak üzere diğer birçok ülke de zorunlu folik asit takviyesi programları oluşturmuştur [ 6 , 17 ].

* DV = Günlük Değer. FDA, tüketicilerin toplam diyet bağlamında gıdaların ve diyet takviyelerinin besin içeriklerini karşılaştırmasına yardımcı olmak için DV’ler geliştirdi. Folat için DV, yetişkinler ve 4 yaş ve üstü çocuklar için 400 mcg DFE’dir [ 11 ], burada mcg DFE = mcg doğal olarak oluşan folat + (1.7 x mcg folik asit). Etiketlerde folat içeriği porsiyon başına mcg DFE olarak listelenmeli ve ürüne folik asit ekleniyorsa folik asit miktarı da mcg cinsinden parantez içinde belirtilmelidir. FDA, gıdaya folik asit eklenmedikçe gıda etiketlerinin folat içeriğini listelemesini gerektirmez. DV’nin %20’sini veya daha fazlasını sağlayan yiyecekler, yüksek besin kaynakları olarak kabul edilir, ancak daha düşük DV yüzdeleri sağlayan yiyecekler de sağlıklı bir diyete katkıda bulunur.

† Folat güçlendirme programının bir parçası olarak folik asit ile güçlendirilmiştir.

ABD Tarım Bakanlığı’nın FoodData Central [ 12 ] birçok gıdanın besin içeriğini listeler ve besin içeriğine ve gıda adına göre düzenlenmiş folat içeren gıdaların kapsamlı bir listesini sunar.

Besin takviyeleri
Folik asit, multivitaminlerde ve doğum öncesi vitaminlerde, diğer B-kompleks vitaminlerini içeren takviyelerde ve sadece folik asit içeren takviyelerde bulunur. Yaygın dozlar, yetişkinler için takviyelerde 680 ila 1.360 mcg DFE (400 ila 800 mcg folik asit) ve çocuk multivitaminlerinde 340 ila 680 mcg DFE (200 ila 400 mcg folik asit) arasında değişir [18 , 19 ] .

Yiyecekle birlikte alındığında ek folik asidin yaklaşık %85’i biyolojik olarak kullanılabilir [ 2 , 4 ]. Yemeksiz tüketildiğinde, tamamlayıcı folik asidin yaklaşık %100’ü biyolojik olarak kullanılabilir.

Bizi instagramda takip etmeyi unutmayın. Takip etmek için tıkla! 

5-MTHF içeren diyet takviyeleri de mevcuttur. Bazı insanlar için 5-MTHF takviyesi folik asitten daha faydalı olabilir ( aşağıdaki ” MTHFR polimorfizmi olan kişiler ” bölümüne bakın) [ 20 , 21 ]. Takviyelerdeki 5-MTHF’nin biyoyararlanımı, folik asit ile aynı veya ondan fazladır [ 22-27 ]. Ancak, 5-MTHF için mcg ve mcg DFE arasındaki dönüşüm faktörleri resmi olarak oluşturulmamıştır. FDA, üreticilerin folik asitle karşılaştırılabilir olması için 1.7’lik bir dönüştürme faktörü kullanmalarına veya kendi oluşturdukları dönüştürme katsayılarının 1.7’yi geçmemesine izin verir [ 11 ].

Folat Alımları ve Durumu

2013–2014 Ulusal Sağlık ve Beslenme İnceleme Anketi’nden (NHANES) elde edilen verilere göre, Amerika Birleşik Devletleri’ndeki çoğu insan yeterli miktarda folat tüketmektedir. 2-19 yaş arası çocuklar için gıdalardan alınan ortalama diyet folatı alımı günde 417 ila 547 mcg DFE arasında değişmektedir [ 28 ]. Yiyeceklerden günlük ortalama folat alımı, 20 yaş ve üzerindeki erkekler için 602 mcg DFE ve kadınlar için 455 mcg DFE’dir.

Çoğu insan yeterli miktarda folat tüketmesine rağmen, doğurganlık çağındaki kadınlar ve Hispanik olmayan siyah kadınlar da dahil olmak üzere belirli gruplar yetersiz folat alımı riski altındadır. Besin takviyelerinden folik asit alımı dahil edildiğinde bile, 14 ila 18 yaş arası ergen kızların %19’u ve 19 ila 30 yaş arası kadınların %17’si EAR’ı karşılamamaktadır [29 ] . Benzer şekilde, Hispanik olmayan siyah kadınların %23’ü, Hispanik olmayan beyaz kadınların %13’üne kıyasla yetersiz toplam alıma sahiptir.

Amerika Birleşik Devletleri’nde yetişkinlerin yaklaşık %35’i ve 1 ila 13 yaş arası çocukların %28’i folik asit içeren takviyeler kullanmaktadır [ 29 , 30 ]. 51 ila 70 yaş arası yetişkinlerin, diğer yaş gruplarının üyelerine göre folik asit içeren takviyeleri alma olasılığı daha yüksektir. Hispanik olmayan beyazlar arasında kullanım, Hispanik olmayan siyahlara veya Meksikalı Amerikalılara göre daha yüksektir. Folik asit içeren takviyeleri alan 2 yaş ve üstü kişiler, bu takviyelerden ortalama 712 mcg DFE alırlar [ 28 ].

Diyetisyen Yusuf Eren Kara’dan beslenme danışmanlığı almak için yusuferenkara.com’u  ziyaret edebilirsiniz. Online Beslenme Danışmanlığı için buraya tıklayabilirsiniz.

Eritrosit folat düzeylerinin ölçümleri, Amerika Birleşik Devletleri’ndeki çoğu insanın yeterli folat statüsüne sahip olduğunu da göstermektedir. NHANES 2003–2006 verilerinin bir analizine göre, 1 ila 18 yaş arası çocukların %0,5’inden azında eksik eritrosit folat konsantrasyonları vardır [ 18 ]. Bu yaş grubundaki ortalama konsantrasyonlar yaşa, beslenme alışkanlıklarına ve takviye kullanımına bağlı olarak 211 ila 294 ng/mL arasında değişmektedir. Erişkinlerde ortalama eritrosit folat konsantrasyonları 216 ila 398 ng/mL arasında değişir ve bu da yeterli folat durumunu gösterir [ 31 ].

Bazı popülasyon grupları aşırı folik asit alma riski altındadır. 51-70 yaşlarındaki erkek ve kadınların yaklaşık %5’i ve 71 yaş ve üstü erkeklerin folik asit alımları, temel olarak diyet takviyelerinden elde ettikleri folik asit nedeniyle günlük UL olan 1.000 mcg’yi aşar [29 ] . Ayrıca, folik asit içeren takviyeler alan 1 ila 13 yaş arası çocukların %30 ila %66’sı, hem güçlendirilmiş gıdalardan hem de diyet takviyelerinden günde 300-600 mcg UL’yi aşan folik asit alımına sahiptir [30 ] . Diyet takviyelerinden en az 200 mcg/gün folik asit tüketen 1 ila 8 yaş arası çocukların neredeyse tamamı, UL’yi aşan toplam alıma sahiptir [ 18 ]. Çocuklarda yüksek folik asit dozlarının uzun vadeli etkileri hakkında çok az şey bilinmektedir [ 7 ].

Folat Eksikliği

İzole folat eksikliği nadirdir; folat eksikliği, zayıf beslenme, alkolizm ve malabsorptif bozukluklarla güçlü ilişkisi nedeniyle genellikle diğer besin eksiklikleri ile bir arada bulunur [ 4 ]. Büyük, anormal çekirdekli eritrositler ile karakterize edilen megaloblastik anemi, folat veya vitamin B12 eksikliğinin birincil klinik belirtisidir [ 1 , 4 ]. Semptomları zayıflık, yorgunluk, konsantrasyon güçlüğü, sinirlilik, baş ağrısı, kalp çarpıntısı ve nefes darlığıdır [ 2 ].

Folat eksikliği ayrıca dilde ve ağız mukozasında ağrıya ve yüzeysel ülserasyonlara neden olabilir; cilt, saç veya tırnak pigmentasyonundaki değişiklikler; gastrointestinal semptomlar; ve homosisteinin yüksek kan konsantrasyonları [ 1 , 2 , 4 , 32 ].

Yetersiz folat alımı olan kadınların, NTD’li bebekleri doğurma riski yüksektir [ 2 ]. Yetersiz anne folat durumu ayrıca düşük bebek doğum ağırlığı, erken doğum ve fetal gelişme geriliği ile ilişkilendirilmiştir [ 1 , 33 ].

Folat Yetersizliği Riski Altındaki Gruplar

Frank folat eksikliği Amerika Birleşik Devletleri’nde nadirdir, ancak bazı kişilerde marjinal folat durumu olabilir. Aşağıdaki gruplar, folat yetersizliği riski altında olma olasılığı en yüksek olanlar arasındadır.

Alkol kullanım bozukluğu olan kişiler
Alkol kullanım bozukluğu olan kişilerin sıklıkla yetersiz miktarda folat içeren düşük kaliteli diyetleri vardır. Ayrıca alkol, folat emilimini ve hepatik alımı engeller, folatın parçalanmasını hızlandırır ve renal atılımını artırır [ 1 , 4 , 9 ]. Gıda tedarikinin folik asitle takviye edilmediği Portekiz’de yapılan bir değerlendirme, kronik alkolizmi olan kişilerin %60’ından fazlasında düşük folat durumu bulmuştur [34 ] . 2 hafta boyunca günde 240 ml (8 sıvı ons) kırmızı şarap veya günde 80 ml (2,7 sıvı ons) votka gibi ölçülü alkol tüketimi bile sağlıklı erkeklerde serum folat konsantrasyonlarını folat yeterliliği sınırının altına düşmese de önemli ölçüde azaltabilir. 3 ng/ml [35 ].

Doğurganlık çağındaki kadınlar
Hamile kalabilen tüm kadınlar, NTD’ler ve diğer doğum kusurları riskini azaltmak için yeterli miktarda folat almalıdır [ 2 , 36 , 37 ]. Bununla birlikte, doğurganlık çağındaki bazı kadınlar, diyet takviyeleri alsalar bile yetersiz miktarda folat alırlar [ 29 ]. Doğurganlık çağındaki kadınlar, çeşitli bir diyetle sağlanan folatın yanı sıra diyet takviyeleri ve/veya güçlendirilmiş gıdalardan 400 mcg/gün folik asit almalıdır [ 2 ].

Gebe kadınlar
Gebelik sırasında, nükleik asit sentezindeki rolü nedeniyle folat talebi artar [ 33 ]. Bu ihtiyacı karşılamak için, FNB folat RDA’yı hamile olmayan kadınlar için 400 mcg DFE/gün’den hamilelik sırasında 600 mcg DFE/gün’e çıkardı [ 2 ]. Bazı kadınlar için bu alım düzeyine yalnızca diyetle ulaşmak zor olabilir. American College of Obstetricians and Gynecologists, çoğu hamile kadının yeterli miktarda folik asit ve diğer besin maddelerini almalarını sağlamak için doğum öncesi bir vitamin takviyesi önermektedir [ 38 ].

Malabsorptif bozuklukları olan kişiler
Çeşitli tıbbi durumlar folat eksikliği riskini artırır. Tropikal sprue, çölyak hastalığı ve enflamatuar barsak hastalığı dahil olmak üzere emilim bozukluğu olan kişiler, bu bozuklukları olmayan kişilere göre daha az folat emebilir [ 4 ]; örneğin, inflamatuvar barsak hastalığı olan hastaların yaklaşık %20-60’ında folat eksikliği vardır [ 39 ]. Atrofik gastrit, gastrik cerrahi ve diğer durumlarla ilişkili azalmış gastrik asit sekresyonu da folat emilimini azaltabilir [ 4 ].

MTHFR polimorfizmi olan kişiler 

Metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) geninde 677C>T genetik polimorfizmi olan kişilerdefolatı aktif formlarından biri olan 5-MTHF’ye dönüştürme yeteneği azalır, çünkü bu dönüşüm için metilentetrahidrofolat redüktaz enzimi gereklidir daha az aktiftir [ 21 ]. Hispaniklerin yaklaşık %25’i, Kafkasyalıların ve Asyalıların %10’u ve Afrikalı Amerikalıların %1’i 677C>T MTHFR polimorfizmi için homozigottur[ 27 ]. Bu polimorfizm, biyolojik olarak daha az kullanılabilir 5-MTHF ile sonuçlanır ve dolayısıyla, düşük metilasyon potansiyeli, yüksek homosistein seviyelerine ve artan NTD riskine yol açar [ 1 , 3 , 20 , 40]. Bu genetik polimorfizme sahip kişiler için folat takviyesinin faydalarına ilişkin araştırma sonuçsuz olsa da, bu insanlardan bazıları 5-MTHF takviyesinden fayda görebilir [ 20 , 21 ]. Bununla birlikte, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), 677C>T MTHFR polimorfizmi olsa bile hamile kalabilecek kişiler için 5-MTHF yerine 400 mcg/gün folik asit önermektedir (aşağıdaki “NTD’lere bakın ” ) [ 41 ].

Folat ve Sağlık

Bu bölüm, folatın rol oynayabileceği yedi hastalık ve bozukluğa odaklanmaktadır: otizm spektrum bozukluğu ; kanser ; kardiyovasküler hastalık ve felç ; bunama, bilişsel işlev ve Alzheimer hastalığı ; depresyon ; NTD’ler ; ve erken doğum, konjenital kalp kusurları ve diğer konjenital anomaliler .

Otizm spektrum bozukluğu
Otizm spektrum bozukluğu (OSB), diğer insanlarla iletişim ve etkileşimde güçlük, sınırlı ilgi alanları ve tekrarlayan davranışlarla karakterize edilen nörogelişimsel bir bozukluktur. OSB’nin sınıflandırması ve tanısı, daha önce otistik bozukluk, Asperger sendromu ve başka şekilde tanımlanamayan yaygın gelişimsel bozukluk olarak bilinen durumları içerecek şekilde 2013 yılında değiştirilmiştir [42 ] . ASD’nin nedenleri net değildir, ancak genetik ve çevresel faktörlerin (enfeksiyonlar dahil) ve bazı ilaçlara, kirleticilere ve böcek ilaçlarına doğum öncesi maruz kalmanın bir rol oynadığına inanılmaktadır [ 43-46 ].

Ortaya çıkan kanıtlar, gebelik öncesi folik asit takviyesinin OSB riskini azaltabileceğini veya bazı ilaçlara ve toksik kimyasallara doğum öncesi maruz kalma nedeniyle potansiyel olarak artan OSB riskini azaltabileceğini düşündürmektedir. Bu potansiyel faydaların mekanizması bilinmemektedir, ancak folik asidin DNA metilasyonundaki rolü ile ilişkili olabilir ve bu da nörogelişimi etkileyebilir [ 47-49 ].

Hepsi olmasa da bazı gözlemsel çalışmalar, hamilelikten önce ve/veya hamilelik sırasında annenin folik asit ve/veya multivitamin takviyeleri kullanımı ile kadınların yavrularında daha düşük OSB riski arasında ilişki olduğunu göstermiştir. Örneğin, 3,3 ila 10,2 yaşları arasındaki 85.176 çocuğu içeren prospektif Norveç Anne ve Çocuk Kohort Çalışması, 4 hafta öncesinden 8 hafta sonrasına kadar tüm zaman dilimlerinde günde 400 mcg’ye kadar folik asit alan annelerin çocuklarında olduğunu bulmuştur. hamileliğin başlangıcında otistik bozukluğa sahip olma olasılığı, anneleri takviye almayanlara göre %39 daha azdı [ 50]. Ancak sonuçlar, takviye ile Asperger sendromu veya başka türlü tanımlanamayan yaygın gelişimsel bozukluk arasında anlamlı bir ilişki göstermedi. ABD’de 837 çocukla yapılan bir vaka kontrol çalışmasında, hamileliğin ilk ayında takviyeler ve güçlendirilmiş kahvaltılık tahıllardan günde ortalama 600 mcg folik asit veya daha fazla tüketen annelerin bebeklerinde risk %38 daha düşüktü. günde 600 mcg’den daha az tüketen annelerinkinden daha fazla ASD [ 51 ]. Bu ilişki, 677C>T MTHFR ile anneler ve çocuklar için en güçlüydü.polimorfizm. Benzer şekilde, 45.300 İsrailli çocukla yapılan 2018 vaka kontrol kohort çalışması, hamilelikten önce ve/veya hamilelik sırasında folik asit ve/veya multivitamin takviyesi alan annelerin çocuklarında ASD riskinin önemli ölçüde azaldığını göstermiştir [52 ] . Tersine, 35.059 hamile Danimarkalı kadın ve çocuklarından oluşan boylamsal, popülasyona dayalı bir kohort, gebelik öncesi folik asit veya multivitamin kullanımı ile OSB arasında bir ilişki bulamamıştır [53 ] .

Folik asidin gebelik öncesi kullanımı, rahimde belirli ilaçlara ve nörotoksinlere maruz kalan çocuklarda potansiyel olarak artmış OSB riskini azaltabilir [ 44-46 ]. 104.946 çocuğu içeren Norveç Anne ve Çocuk Kohort Çalışmasından elde edilen verilerin analizi, anne karnında antiepileptik ilaçlara (in vivo folatı azalttığı bilinen) maruz kalan çocukların 18 yaşında otistik özelliklere sahip olma olasılığının 5,9 ila 7,9 kat daha fazla olduğunu buldu. Anneleri gebelik öncesi folik asit almamışlarsa 36 ay [ 44]. Ek olarak, otistik özelliklerin ciddiyeti, hem annenin plazma folat konsantrasyonları hem de folik asit dozları ile ters orantılıydı. Benzer şekilde, ABD’de 712 çocukla yapılan bir çalışmada, hamileliği sırasında herhangi bir ev ilacına maruz kalan ve hamileliğin ilk ayında günde 800 mcg veya daha fazla folik asit alan annelerin OSB’li bir çocuğa sahip olma olasılığı, otizmli kadınlara göre 1,7 kat daha fazlaydı. ev içi pestisitlere maruz kalmayanlarla aynı folik asit alımları [ 45 ]. Kadınlar kapalı alanda pestisitlere maruz kaldıklarında ve günlük folik asit alımları 800 mcg’den az olduğunda OSB riski daha da yüksekti (2,5 kat), bu da folik asidin pestisit maruziyetinden kaynaklanan potansiyel olarak artan ASD riskini azaltabileceğini düşündürüyor.

Genel olarak, bugüne kadarki kanıtlar, annelerin gebelik öncesi folik asit alımları ile yavrularında OSB riski arasında olası bir ters ilişki olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, şu anda mevcut olan verilerin tümü olmasa da çoğu gözlemseldir ve kafa karıştırıcı nedensel çıkarım gösterme yeteneğini zayıflatır. Kesin sonuçlara varılmadan önce ek araştırma ve diğer çalışmalarda doğrulama gereklidir.

Kanser
Birkaç epidemiyolojik çalışma, folat alımı ve durumu ile kolorektal, akciğer, pankreas, yemek borusu, mide, rahim ağzı, yumurtalık, meme, mesane ve diğer kanserler riski arasında ters bir ilişki olduğunu ileri sürmüştür [1 , 9 , 54 , 55 ] . Araştırma, folatın karsinojenez üzerindeki etkisinin kesin doğasını belirlememiştir, ancak bilim adamları, folatın tek karbon metabolizmasındaki rolü ve ardından DNA replikasyonu ve hücre bölünmesi üzerindeki etkileri yoluyla kanser gelişimini etkileyebileceğini varsaymaktadır [55 , 56 ] . Kanıtlar ayrıca folatın kanserin başlamasında ve ilerlemesinde ikili bir rol oynayabileceğini göstermektedir [ 57]. Yani folat, gelişimin erken evrelerinde bazı kanser türlerini baskılayabilirken, preneoplastik lezyonlar oluştuktan sonra alınan yüksek doz folik asit, kanserin gelişimini ve ilerlemesini destekleyebilir.

Folik asit takviyesi içeren klinik çalışmalardan elde edilen sonuçlar karıştırılmıştır. Ek olarak, denemelerin çoğu diğer B vitaminlerini (sıklıkla RDA seviyelerinin oldukça üzerindeki dozlarda) ve bazen diğer besin maddelerini içermiştir ve bu da, eğer varsa, tek başına folik asidin etkilerini çözmeyi zorlaştırmaktadır. Örneğin, Fransa’da yapılan bir çalışmada, kardiyovasküler hastalık öyküsü olan 2.501 kişi, 5 yıl boyunca günlük 560 mcg folik asit, 3 mg B6 vitamini ve 20 mcg B12 vitamini takviyesi aldı [ 58]. Araştırmacılar, B vitamini takviyesi ile kanser sonuçları arasında bir ilişki bulamadılar. Norveç’te (yiyeceklerin folik asitle takviye edilmediği) iki denemenin birleşik analizinde, iskemik kalp hastalığı olan 3.411 kişide medyan 39 ay boyunca 800 mcg/gün folik asit artı 400 mcg/gün B12 vitamini takviyesi kanseri artırdı takviye yapılmamasına kıyasla insidans oranları %21 ve kanser ölüm oranları %38 [ 59 ]. Bu Norveç denemelerinden elde edilen bulgular, folik asit takviyesinin kanser riskini artırma potansiyeli hakkında endişeleri artırdı.

Bizi instagramda takip etmeyi unutmayın. Takip etmek için tıkla! 

En kapsamlı araştırma, folatın kolorektal kanser ve öncüsü olan adenomun gelişimi üzerindeki etkisine odaklanmıştır [ 1 , 55 , 60 ]. Birkaç epidemiyolojik çalışma, yüksek diyet folat alımları ile kolorektal adenom ve kanser riski arasında ters ilişkiler bulmuştur [ 61-64 ]. Örneğin, Amerika Birleşik Devletleri’nde 50 ila 71 yaşları arasındaki 525.000’den fazla kişiyle yapılan bir kohort çalışması olan NIH-AARP Diyet ve Sağlık Çalışmasında, toplam folat alımı 900 mcg/gün veya daha yüksek olan bireylerin %30 daha düşük folat riski vardı. 200 mcg/gün’den daha düşük alımları olanlara göre kolorektal kanser . Bununla birlikte, diğer çalışmalar, diyetle alınan folat alımları arasında anlamlı bir ilişki bulamamıştır [ 65 ,66 ] veya dolaşımdaki folat konsantrasyonları [ 67 , 68 ] ve kolorektal kanser riski.

Birkaç klinik çalışma, destekleyici folik asidin (bazen diğer B vitaminleri ile kombinasyon halinde), adenom öyküsü olan veya olmayan bireylerde kolorektal adenom riskini azaltıp azaltmadığını incelemiştir. Kardiyovasküler hastalık riski yüksek olan 1.470 yaşlı kadını içeren Kadınların Antioksidan ve Folik Asit Kardiyovasküler Çalışmasında, günlük 2.500 mcg folik asit, 50 mg B6 vitamini ve 1.000 mcg B12 vitamini takviyesi, 7.3 yıl boyunca kolorektal adenom oranlarını etkilemedi. müdahale ve yaklaşık 2 yıllık müdahale sonrası takip [ 69]. Üç büyük klinik araştırmanın (biri Kanada’da, biri hem Birleşik Devletler’de hem de Kanada’da ve biri Birleşik Krallık ve Danimarka’da) birleştirilmiş bir analizi, 3,5 yıla kadar folik asit takviyesinin adenom nüksetme oranlarını ne artırdığını ne de azalttığını buldu. adenom öyküsü olan kişiler [ 70 ]. Bununla birlikte, analize dahil edilen çalışmalardan birinde, folik asit takviyesi (1.000 mcg/gün), kolorektal kanser riski üzerinde hiçbir etkisi olmamasına rağmen, üç veya daha fazla adenoma sahip olma ve kolorektal olmayan kanser riskini önemli ölçüde artırmıştır [71 ] .

Folik asit desteğinin, yukarıda belirtilen üç klinik araştırmanın birleştirilmiş analizinde birleştirilmiş tüm kanser türlerinin riski üzerinde de hiçbir etkisi olmamıştır [ 70 ]. Benzer şekilde, 13 randomize çalışmanın bir meta-analizi, ortalama 5,2 yıllık tedavi süresi boyunca folik asit desteğinin (medyan günlük doz 2.000 mcg) genel kanser insidansı veya kolorektal, akciğer, meme, prostat insidansı üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkisi olmadığını gösterdi. veya diğer kanserler [ 72 ].

Bazı araştırmalar, folik asit takviyesi ile artan kanser riski arasında ilişki bulmuştur. Yüksek homosistein düzeyleri olan 65 yaş ve üstü 2.919 katılımcıda osteoporotik kırık insidansını araştıran randomize bir klinik çalışmada, 2 yıl boyunca 400 mcg folik asit artı 500 mcg vitamin B12 ve 600 IU D3 vitamini alanlarda, özellikle kanser insidansında önemli ölçüde daha yüksek rapor edilmiştir. sadece 600 IU D3 vitamini alanlardan daha fazla kolorektal ve diğer gastrointestinal kanserler [ 73 ]. Ek olarak, 2018’de ileriye dönük bir çalışma, kasa invaze olmayan mesane kanseri olan 619 hasta arasında güçlendirilmiş gıdalardan ve takviyelerden folik asit alımının kanserin nüksetme riskiyle pozitif ilişkili olduğunu, oysa doğal folat alımlarının anlamlı bir ilişki göstermediğini bulmuştur [ 74]. Daha yüksek plazma folat konsantrasyonları, BRCA1 veya BRCA2 mutasyonu olan kadınlarda artmış meme kanseri riski ile de ilişkilendirilmiştir [ 75 ]. Cole ve meslektaşları [ 71 ] tarafından yapılan çalışmanın ikincil bir analizi, folik asit takviyesinin prostat kanseri riskini önemli ölçüde artırdığını bulmuştur [ 76 ]. Sonraki araştırmalar, prostat kanserli erkeklerde artan kanser hücresi proliferasyonu ile daha yüksek serum folat konsantrasyonları arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir [ 77 ]. Toplam 25.738 erkeği içeren altı randomize kontrollü çalışmanın bir meta-analizi, folik asit takviyesi alan erkeklerde prostat kanseri riskinin plasebo alanlara göre %24 daha yüksek olduğunu bulmuştur.78 ].

Klinik çalışmalardan elde edilen karışık bulgular, yüksek folatın tümörün ilerlemesini desteklediğini gösteren laboratuvar ve hayvan çalışmalarından elde edilen kanıtlarla birleştiğinde, folatın doz ve maruz kalma zamanlamasına bağlı olarak kanser riskinde ikili rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Preneoplastik lezyonlar oluşmadan önce alınan ılımlı dozlarda folik asit, sağlıklı dokularda kanser gelişimini baskılayabilirken, preneoplastik lezyonlar oluştuktan sonra alınan yüksek dozlar, kanser gelişimini ve ilerlemesini destekleyebilir [9 , 60 , 79-82 ] . Bu hipotez, yalnızca adenom öncesi erken aşamalarda folat alımı ile kolorektal kanser riski arasında ters bir ilişki bulan 2011 ileriye dönük bir çalışma tarafından desteklenmektedir [ 83 ].

Ulusal Toksikoloji Programı ve Ulusal Sağlık Enstitüleri Diyet Takviyeleri Ofisi tarafından toplanan 2015 tarihli bir uzman paneli, folik asit takviyelerinin, temel folat durumu yeterli olan kişilerde kanser riskini azaltmadığı sonucuna varmıştır. Panel ayrıca, ek folik asitin kanser büyümesi üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olduğuna dair insan çalışmalarından elde edilen tutarlı bulguların, folik asit desteğinin kanser riski üzerindeki etkilerine ilişkin ek araştırmaları haklı çıkardığını belirledi [84 ] . Bu etkilerle ilgili, tümörü teşvik edici etkiler gösterebilecek folik asit desteğinin dozu ve zamanlaması ve bu etkinin sentetik folik asit veya diğer folat formlarına özgü olup olmadığı gibi bazı önemli sorular devam etmektedir [57 ] .

Genel olarak, bugüne kadarki kanıtlar, diyetle yeterli folat alımının bazı kanser türlerinin riskini azaltabileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, ek folik asitin kanser riski üzerindeki etkileri, özellikle kolorektal adenom veya diğer kanser türleri öyküsü olan kişilerde belirsizdir. Diyet folat ve ek folik asidin kanser riskini nasıl etkilediğini ve etkilerinin maruz kalma zamanına göre değişip değişmediğini tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Kardiyovasküler hastalık ve inme
Yüksek homosistein düzeyi, artmış kardiyovasküler hastalık riski ile ilişkilendirilmiştir [ 1 , 2 ]. Folat ve diğer B vitaminleri, homosistein metabolizmasında yer alır ve araştırmacılar, bu mikro besinlerin homosistein düzeylerini düşürerek kardiyovasküler hastalık riskini azalttığını varsaymışlardır [ 1 , 85 ].

Folik asit (ve B12 vitamini) düşük homosistein seviyelerini destekler. Bununla birlikte, bu takviyeler felçten koruma sağlıyor gibi görünseler de aslında kardiyovasküler hastalık riskini azaltmazlar [ 85-94 ]. Örneğin, yüksek kardiyovasküler hastalık riski taşıyan 42 yaş ve üstü 5.442 ABD’li kadında, 7.3 yıl boyunca 2.500 mcg folik asit, 1 mg B12 vitamini ve 50 mg B6 vitamini içeren günlük takviyeler, majör kardiyovasküler olay riskini azaltmadı. [ 89 ]. 300 katılımcıdan oluşan bir alt çalışmada, takviyenin ayrıca vasküler inflamasyonun biyobelirteçleri üzerinde önemli bir etkisi olmadı [ 91 ], ancak homosistein düzeylerini ortalama %18,5 oranında düşürdü [ 89]. Başka bir klinik çalışma, çeşitli ülkelerden (Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada dahil) folik asit takviye programı olan ve bazılarında olmayan vasküler hastalığı veya diyabeti olan 55 yaş ve üstü 5.522 hastayı içermiştir [88 ] . Hastalar ortalama 5 yıl boyunca 2.500 mcg folik asit artı 50 mg B6 vitamini ve 1 mg B12 vitamini veya plasebo aldı. Plasebo ile karşılaştırıldığında, B vitaminleri ile tedavi, homosistein düzeylerini önemli ölçüde azalttı, ancak kardiyovasküler nedenler veya miyokard enfarktüsünden ölüm riskini azaltmadı. Bununla birlikte, takviye, inme riskini % 25 oranında önemli ölçüde azalttı.

Diyetisyen Yusuf Eren Kara’dan beslenme danışmanlığı almak için yusuferenkara.com’u  ziyaret edebilirsiniz. Online Beslenme Danışmanlığı için buraya tıklayabilirsiniz.

Çin’in bölgelerinde, hipertansiyonu olan ancak inme veya miyokard enfarktüsü öyküsü olmayan 20.702 yetişkin arasında folik asit takviyesi yapılmayan büyük bir çalışmada, medyan 4,5 yıl boyunca 800 mcg folik asit artı 10 mg enalapril (yüksek kan basıncını tedavi etmek için kullanılır) takviyesi tek başına enalapril ile karşılaştırıldığında inme riskini %21 oranında önemli ölçüde azaltmıştır [ 92 ]. Etki, başlangıçtaki en düşük plazma folat seviyelerine sahip katılımcılarda daha belirgindi. Bu çalışmadaki 10.789 katılımcının analizi, folik asit takviyesinin, trombosit sayısı düşük ve homosistein düzeyi yüksek olanlarda felç riskini %73 oranında önemli ölçüde azalttığını (inme riskini artırdığını), ancak bu hastalığı olan katılımcılar üzerinde anlamlı bir etkisinin olmadığını buldu. yüksek trombosit sayısı ve düşük homosistein seviyesi [95 ]. Bu bulgular, folik asit takviyesinin öncelikle, folik asit takviyesi olan Amerika Birleşik Devletleri gibi ülkelerde daha az yaygın olan yetersiz folat seviyelerine sahip olanlara fayda sağlayabileceğini düşündürmektedir [ 96 ].

47.921 katılımcıyı içeren 19 randomize kontrollü çalışmanın 2012 meta-analizinin yazarları, riski azaltmasına rağmen, B vitamini takviyesinin kardiyovasküler hastalık, miyokard enfarktüsü, koroner kalp hastalığı veya kardiyovasküler ölüm riski üzerinde hiçbir etkisinin olmadığı sonucuna varmışlardır. inme oranı %12 [ 86 ]. Benzer şekilde, homosistein düşürücü müdahalelerin kardiyovasküler olaylar üzerindeki etkilerine ilişkin bir Cochrane incelemesinin üçüncü güncellemesinin yazarları, tek başına veya B6 vitamini ve B12 vitamini ile kombinasyon halinde folik asit takviyesinin miyokard enfarktüsü veya herhangi bir nedenden ölüm riskini etkilemediği sonucuna varmışlardır. neden olabilir, ancak inme riskini azaltır [ 97]. Diğer üç meta-analiz de, folik asidin, özellikle hiç veya kısmen folik asit takviyesine maruz kalmayan popülasyonlarda inmeyi önlemede etkili olduğunu bulmuştur [ 94 , 98 , 99 ].

Bizi instagramda takip etmeyi unutmayın. Takip etmek için tıkla! 

Genel olarak, mevcut kanıtlar, tek başına veya diğer B vitaminleri ile kombinasyon halinde folik asit takviyesinin, özellikle düşük folat düzeyine sahip popülasyonlarda felç riskini azalttığını, ancak diğer kardiyovasküler son noktaları etkilemediğini göstermektedir.

Demans, bilişsel işlev ve Alzheimer hastalığı
Bugüne kadar yürütülen çoğu gözlemsel çalışma, yüksek homosistein seviyeleri ile hem Alzheimer hastalığı hem de demans insidansı arasında pozitif ilişkiler olduğunu göstermiştir [ 32 , 79 , 100-104 ]. Bilim adamları, yüksek homosistein düzeylerinin, nöronal hücre ölümüne yol açan serebrovasküler iskemi, yumak birikmesine yol açan tau kinaz aktivasyonu ve metilasyon reaksiyonlarının inhibisyonu dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar yoluyla beyin üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olabileceğini varsaymaktadır [103] .]. Hepsi olmasa da bazı gözlemsel çalışmalar, düşük serum folat konsantrasyonları ile hem zayıf bilişsel işlev hem de yüksek demans ve Alzheimer hastalığı riski arasında korelasyonlar bulmuştur [79 , 100 , 101 , 103 , 105 ] .

Bu kanıtlara rağmen, klinik deney araştırmalarının çoğu, takviye homosistein düzeylerini düşürmesine rağmen, folik asit takviyesinin bilişsel işlevi veya bunama veya Alzheimer hastalığının gelişimini etkilediğini göstermedi. Hollanda’da yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, 70 yaş ve üzerindeki 195 kişiye, bilişsel bozukluğu olmayan veya orta düzeyde bilişsel bozukluğu olmayan 400 mcg folik asit artı 1 mg B12 vitamini verildi; 1 mg B12 vitamini; veya 24 hafta boyunca plasebo [106. Folik asit artı B12 vitamini ile tedavi, homosistein konsantrasyonlarını %36 oranında azalttı ancak bilişsel işlevi iyileştirmedi. Yüksek homosistein düzeyleri olan yaşlı erişkinlerde (ortalama yaş 74.1) yapılan başka bir klinik çalışmada,107 ].

Kadınların Antioksidan ve Folik Asit Kardiyovasküler Çalışmasının bir parçası olarak, yüksek kardiyovasküler hastalık riski taşıyan 65 yaş ve üstü 2.009 ABD’li kadın, 2.500 mcg folik asit artı 1 mg B12 vitamini ve 50 mg B6 vitamini veya plasebo içeren günlük takviyeleri almak üzere rastgele atandı. [ 108]. Ortalama 1,2 yıl sonra, B vitamini takviyesi, plaseboya kıyasla başlangıca göre ortalama bilişsel değişikliği etkilemedi. Bununla birlikte, düşük temel diyet B vitamini alımına sahip kadınların bir alt grubunda, takviye, bilişsel gerileme oranını önemli ölçüde yavaşlattı. Amerika Birleşik Devletleri’nde hafif ila orta derecede Alzheimer hastalığı olan 340 kişiyi içeren bir çalışmada, 18 ay boyunca günlük 5.000 mcg folik asit artı 1 mg B12 vitamini ve 25 mg B6 vitamini takviyesi plaseboya kıyasla bilişsel gerilemeyi yavaşlatmadı [ 109 ].

Avustralya’da (çalışma sırasında zorunlu folik asit takviyesi bulunmayan) bir çalışmanın ikincil bir analizi, 2 yıl boyunca günlük 400 mcg folik asit artı 100 mcg B12 vitamini takviyesinin, özellikle hafıza olmak üzere bazı bilişsel işlev ölçümlerini iyileştirdiğini buldu. , depresif semptomları olan 60 ila 74 yaş arası 900 yetişkinde [ 110]. Başka bir meta-analiz, 20.000’den fazla yaşlı yetişkinde (ortalama yaş 60-82) 400 ila 2.500 mcg folik asit artı 10 denemede 20-1.000 mcg B12 vitamini ve 8 denemede 3-50 mg B6 vitamini uygulanan 11 randomize kontrollü çalışmayı içermiştir. 0,3 ila 7,1 yıl için. Takviye, homosistein düzeylerini önemli ölçüde düşürdü, ancak bilişsel yaşlanmayı, genel bilişsel işlevi veya belirli bilişsel alanları (hafıza, hız ve yürütme işlevi dahil) etkilemedi [111 ] .

Birkaç büyük inceleme, B vitaminlerinin bilişsel işlev üzerindeki etkisini değerlendirdi. Yazarların çoğu, tek başına veya B12 veya B6 vitaminleri ile kombinasyon halinde folik asit takviyesinin, bilişsel bozukluğu olan veya olmayan bireylerde bilişsel işlevi iyileştirmediği sonucuna varmıştır [112-115 ] . Ancak bazıları, araştırmacıların başlangıçtaki homosistein ve B vitamini durumunu dikkate aldıklarında, B vitamini takviyesinin bilişsel gerileme riski yüksek olan bireylerde bilişsel gerilemeyi yavaşlattığını belirtti [103 , 104 ] . Örneğin, Hollanda’da yapılan bir çalışmada, yüksek homosistein düzeyleri (13 mikromol/L veya daha yüksek) ve normal B12 vitamini düzeyleri olan 50-70 yaşları arasındaki 818 katılımcıya 3 yıl boyunca günde 800 mcg folik asit veya plasebo uygulanmıştır.116 ]. Folik asit takviyesi, plaseboya kıyasla homosistein konsantrasyonlarını %26 oranında azalttı ve genel bilişsel işlevi, hafızayı ve bilgi işleme hızını önemli ölçüde iyileştirdi, ancak duyu-motor hızını, karmaşık hızı veya kelime akıcılığını etkilemedi.

Folik asit takviyesinin bilişsel işlev ve bilişsel gerileme üzerindeki etkilerini daha iyi anlamak için ek klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.

Depresyon
Düşük folat durumu, tüm çalışmalarda olmasa da bazı çalışmalarda depresyon ve antidepresanlara zayıf yanıt ile ilişkilendirilmiştir. Muhtemel mekanizmalar belirsizdir ancak folatın beyindeki metilasyon reaksiyonlarındaki rolü, nörotransmiter sentezi ve homosistein metabolizması ile ilişkili olabilir [ 117 , 118 ]. Bununla birlikte, sağlıksız beslenme kalıpları ve alkol kullanım bozukluğu gibi depresyonla bağlantılı ikincil faktörler de düşük folat durumu ile depresyon arasında gözlemlenen ilişkiye katkıda bulunabilir [119.

Amerika Birleşik Devletleri’nde yaşları 15 ila 39 arasında değişen 2.948 kişiyle yapılan etnik çeşitlilik içeren bir popülasyon çalışmasında, majör depresyonu olan bireylerde serum ve eritrosit folat konsantrasyonları, hiç depresyona girmemiş olanlara göre önemli ölçüde daha düşüktü [119 ] . 2005-2006 NHANES verilerinin bir analizi, daha yüksek serum folat konsantrasyonlarının, 20 yaş ve üstü 2.791 yetişkinde daha düşük depresyon prevalansı ile ilişkili olduğunu bulmuştur [117 ] . İlişki, kadınlarda istatistiksel olarak anlamlıydı, ancak erkeklerde değildi. Bununla birlikte, başka bir analiz, 67-84 yaşları arasındaki 1.368 sağlıklı Kanadalı arasında hem gıda hem de diyet takviyelerinden folat alımı ile depresyon arasında ilişki olmadığını gösterdi [ 118]. Majör depresif bozukluğu olan 52 kadın ve erkek üzerinde yapılan bir çalışmanın sonuçları, düşük serum folat seviyelerine sahip 14 katılımcıdan sadece 1’inin antidepresan tedaviye yanıt verdiğini, buna karşılık normal folat seviyelerine sahip 38 katılımcıdan 17’sinin yanıt verdiğini gösterdi [120 ] .

Birkaç çalışma, folat durumunun hamilelik sırasında veya doğumdan sonra depresyon riskini etkileyip etkilemediğini incelemiştir. Bu çalışmaların sistematik bir incelemesinde karışık sonuçlar elde edildi [ 121 ]. Singapur’da 709 kadın arasında yapılan incelemeye dahil edilen bir çalışmada, gebeliğin 26-28. haftalarında daha yüksek plazma folat konsantrasyonları (ortalama 40,4 nmol/L [17,8 ng/mL]) olan kadınlarla karşılaştırıldığında, daha düşük plazma folat konsantrasyonları (ortalama 27.3 nmol/L [12.0 ng/mL]) hamilelik sırasında önemli ölçüde daha yüksek depresyon riskine sahipti, ancak doğumdan sonra değil [ 122 ]. Birleşik Krallık’ta 2.856 kadın üzerinde yapılan başka bir araştırma, hamilelik öncesi veya sırasında alyuvar folat seviyeleri veya gıda ve diyet takviyelerinden alınan folat ile doğum sonrası depresif semptomlar arasında anlamlı bir ilişki bulamamıştır.123 ]. Daha yakın zamanlarda, 1.592 Çinli kadın üzerinde yapılan bir kohort çalışması, hamilelik sırasında 6 aydan uzun süre folik asit takviyesi alan kadınlarda, daha kısa süre alanlara göre daha düşük doğum sonrası depresyon prevalansı bulmuştur [124 ] .

Geleneksel antidepresan ilaçlarla birlikte kullanıldığında folik asit takviyesinin depresyon için yardımcı bir tedavi olup olmayacağı konusunda çalışmalar karışık sonuçlar vermiştir. Birleşik Krallık’ta yapılan bir klinik çalışmada, majör depresyonu olan 127 hasta, 10 hafta boyunca günde 20 mg fluoksetine ek olarak 500 mcg folik asit veya plasebo almak üzere rastgele atandı [ 125]. Erkeklerdeki etkiler istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, fluoksetin artı folik asit alan kadınlar, fluoksetin artı plasebo alanlara göre depresif semptomlarda önemli ölçüde daha fazla iyileşme gösterdi. Birleşik Krallık’taki başka bir klinik çalışma, antidepresanlarına ek olarak 12 hafta boyunca günde 5.000 mcg folik asit veya plasebo şeklinde antidepresan ilaçlar alan orta ila şiddetli depresyonu olan 475 yetişkini randomize etti [ 126]. Depresyon ölçümleri, plasebo alanlara kıyasla folik asit alan katılımcılarda iyileşme göstermedi. Majör depresif bozukluğu olan hastalarda fluoksetin veya diğer antidepresanlarla kombinasyon halinde dört folik asit çalışmasının (iki çalışmada <5.000 mcg/gün; iki çalışmada = 5.000 mcg/gün) sistematik bir incelemesinin ve meta-analizinin yazarları şu sonuca varmıştır: 5.000 mcg/gün’den daha az folik asit, serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) tedavisine ek olarak faydalı olabilir [ 127 ]. Ancak yazarlar, bu sonucun düşük kaliteli kanıtlara dayandığını belirtmişlerdir. Dört klinik araştırmanın başka bir meta-analizi, yardımcı tedavi olarak 6-12 hafta boyunca günde 500-10.000 mcg folik asidin, plaseboya kıyasla depresyon ölçümlerini önemli ölçüde etkilemediğini bulmuştur [128 ] .

Diğer çalışmalar, antidepresanlara bir adjuvan tedavi olarak 5-MTHF desteğinin etkilerini incelemiştir ve sonuçlar bunun folik asitten daha fazla umut vaat edebileceğini düşündürmektedir [ 127-130 ]. Majör depresif bozukluğu olan 148 yetişkinde yapılan bir klinik çalışmada, her ikisi de SSRI tedavisiyle birlikte 30 gün boyunca 7.500 mcg/gün 5-MTHF ve ardından 30 gün daha 15.000 mcg/gün takviyesi, depresyon ölçümlerini iyileştirmedi. SSRI tedavisi artı plasebo [ 131 ]. Bununla birlikte, 75 yetişkinde aynı çalışma tasarımına sahip sonraki bir çalışmada, tam 60 gün boyunca 15.000 mcg/gün 5-MTHF artı SSRI tedavisi takviyesi, SSRI tedavisi artı plaseboya kıyasla depresyonu önemli ölçüde iyileştirdi [131 ] .

Fluoksetin veya diğer antidepresanlarla kombinasyon halinde 5-MTHF’nin (bir denemede <15.000 mcg/gün ve iki denemede 15.000 mcg/gün) üç denemesinin sistematik bir incelemesinin ve meta-analizinin yazarları, günde 15.000 mcg olduğu sonucuna varmışlardır. 5-MTHF, majör depresif bozukluğu olan hastalarda SSRI tedavisine etkili bir yardımcı olabilir, ancak onlar bu sonucun düşük kaliteli kanıtlara dayandığını belirtmişlerdir [ 127 ]. Ek olarak, İngiliz Psikofarmakoloji Derneği [ 129 ] ve Kanada Duygudurum ve Anksiyete Tedavileri Ağı [ 130 ] tarafından sağlanan kanıta dayalı kılavuzlar, 5-MTHF’nin depresif bozukluklar için SSRI tedavisine ek olarak etkili olabileceğini belirtmektedir.

Folat durumu ile depresyon arasındaki ilişkiyi tam olarak anlamak için ek araştırmalara ihtiyaç vardır. Sınırlı kanıtlar, folatın belirli formları ve dozlarıyla takviyenin depresif bozukluklar için yararlı bir adjuvan tedavi olabileceğini düşündürse de, bu bulguları doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Ek olarak, depresyon çalışmalarında kullanılan folat dozlarının çoğu UL’yi aşmaktadır ve yalnızca tıbbi gözetim altında alınmalıdır.

NTD’ler
NTD’ler omurga (spina bifida), kafatası ve beyinde (anensefali) malformasyonlara neden olur. Bunlar, merkezi sinir sisteminin en yaygın majör konjenital malformasyonlarıdır ve nöral tüpün gebe kaldıktan sonraki 21 ila 28. günlerde üst veya alt ucunun kapanmamasından kaynaklanır [132 , 133 ] . ABD’de spina bifida ve anensefalinin (NTD’lerin en yaygın iki türü) yaygınlık oranı 10.000 doğumda 5.5 ila 6.5’tir [ 134 ].

DNA ve diğer kritik hücre bileşenlerinin sentezindeki rolü nedeniyle folat, hızlı hücre büyümesinin fazları sırasında özellikle önemlidir [ 135 ]. Mekanizma tam olarak belirlenmemiş olsa da, klinik araştırma kanıtları, kadınların yeterli perikonsepsiyonel folik asit tüketiminin NTD’leri önemli bir oranda önlediğini göstermektedir [ 3 , 81 , 132 , 133 , 136 , 137 ].

Amerika Birleşik Devletleri’nde zorunlu folik asit takviyesinin başladığı 1998’den bu yana, NTD oranları %28 oranında düştü [ 134 ]. Bununla birlikte, önemli ırksal ve etnik eşitsizlikler devam etmektedir. NTD yaygınlık oranları Hispanik kadınlar arasında en yüksek ve Hispanik olmayan siyah kadınlar arasında en düşüktür. Bu eşitsizliklere katkıda bulunabilecek faktörler, diyet ve ek alma uygulamalarındaki farklılıkların [ 138 ] yanı sıra folat durumu dışındaki faktörleri (annenin diyabeti, obezite ve diğer besinlerin (örn. B12 vitamini) alımı gibi) içerir. NTD riskini etkilediğine inanılmaktadır [ 132 , 137 , 139-141 ]. Ayrıca 677C>T MTHFR’ye sahip kadınlarHispaniklerde Kafkasyalılar, Asyalılar ve Afrikalı Amerikalılardan daha yaygın olan polimorfizm, NTD riskinde artışa sahip olabilir [ 1 , 3 , 27 , 40 ]. Diğer bir husus, NTD yaygınlık oranlarına ilişkin verilerin, FDA’nın Hispanik popülasyonlar tarafından yaygın olarak tüketilen bir bileşen olan mısır masa ununa [ 15 ] gönüllü olarak folik asit eklenmesini onayladığı 2016 yılından önce toplanmış olmasıdır. Bu politika değişikliğinin, Hispanik kadınlar ve diğer popülasyonlar arasındaki NTD oranlarındaki eşitsizlikleri etkileyip etkilemediği henüz bilinmemektedir.

Amerika Birleşik Devletleri’ndeki gebeliklerin yaklaşık %50’si planlanmamış olduğundan, bir kadın hamile olduğunun farkına varmadan önceki gebelik öncesi dönemde yeterli folat durumu özellikle önemlidir. FNB, hamile kalabilen kadınlara “çeşitli bir diyetten gıda folatı tüketmeye ek olarak takviyelerden, güçlendirilmiş gıdalardan veya her ikisinden de günlük 400 mcg folik asit tüketmelerini” tavsiye ediyor [2 ] . ABD Halk Sağlığı Servisi ve CDC benzer öneriler yayınlamıştır [ 36 ]. 400 mcg/gün folik asit tüketmek, 677C>T MTHFR polimorfizmi olan kişilerde bile NTD’leri önlemeye yardımcı olur [ 41 ].

Bizi instagramda takip etmeyi unutmayın. Takip etmek için tıkla! 

2017 tarihli bir sistematik incelemenin yazarları, Amerika Birleşik Devletleri’nde folik asit ile gıda takviyesi başlamadan önce yürütülen çalışmalarda folik asit takviyesinin kullanıcıları NTD’lerden koruduğu sonucuna varmışlardır [142 ] . O zamandan beri yürütülen araştırmalar, açık bir koruyucu ilişki göstermese de (muhtemelen gıda zenginleştirme etkileri, çalışma tasarımı kusurları veya yetersiz örneklem büyüklükleri nedeniyle) [142], ABD Önleyici Hizmetler Görev Gücü, olmayı planlayan tüm kadınların veya gebe kalabilenler, gebe kalmadan en az 1 ay önce başlayarak ve gebeliğin ilk 2 ila 3 ayı boyunca devam eden 400 ila 800 mcg folik asit içeren günlük bir ek almalıdır [37 ] .

FNB, NTD’li bir çocuk doğurmuş ve tekrar hamile kalmayı planlayan kadınlar için tavsiyelerde bulunmadı. Bununla birlikte, diğer uzmanlar, bu kadınların gebe kalmadan en az 1 ila 3 ay önce başlayarak ve gebe kaldıktan sonra 2½ ila 3 ay boyunca devam eden günlük 4.000 ila 5.000 mcg ek folik asit almalarını önermektedir [132 , 143 ] . Bu dozlar UL’yi aşar ve yalnızca tıbbi gözetim altında alınmalıdır [ 143 ].

Preterm doğum, konjenital kalp kusurları ve diğer konjenital anomaliler
Gözlemsel çalışmalara göre, folik asit takviyesi ortalama gebelik yaşını artırabilir ve erken doğum riskini azaltabilir [ 1 , 144 ]. Ek olarak, bir multivitamin takviyesi ile birlikte folik asit, muhtemelen kalp dokusu gelişimi büyük miktarlarda folat gerektiren hücrelere bağlı olduğundan, doğuştan kalp kusurları riskini en aza indirmeye yardımcı olur [1 , 2 , 132 ] .

1990’dan 2011’e kadar Kanada’daki tüm doğumların yaklaşık %98’ini inceleyen geniş bir nüfusa dayalı kohort çalışmasının yazarları, gıdalarda folik asit takviyesinin, kromozomal olmayan konjenital kalp kusurlarının oranında %11’lik bir azalma ile ilişkili olduğu sonucuna varmışlardır [145 ] . Atlanta’da 3.987 bebeği içeren popülasyona dayalı bir vaka kontrol çalışmasında, doğum öncesi dönemde folik asit içeren multivitamin alan kadınların bebeklerinde almayan kadınların bebeklerine göre %24 daha az konjenital kalp kusurları görüldü [ 146 ] . Kaliforniya’da 866 bebekte yapılan bir vaka-kontrol çalışması benzer sonuçlara sahipti [ 147 ]. Ancak bu çalışmalardan elde edilen bulguların multivitaminlerin folik asit dışındaki bileşenlerine atfedilip atfedilemeyeceğini belirlemek mümkün değildir.

Çalışmalar ayrıca multivitamin takviyeleri ile kombinasyon halinde folik asit kullanımı ile doğumda idrar yolu anomalileri, oral yüz yarıkları, uzuv kusurları ve hidrosefali oluşumunun azalması arasında ilişkiler bulmuştur, ancak bu çalışmaların sonuçları tutarsızdır [ 2 , 132 ] .

Annenin folik asit tüketiminin bu olumsuz doğum sonuçları riskini ne ölçüde etkileyebileceğini tam olarak anlamak için ek araştırmalara ihtiyaç vardır. Bununla birlikte, folik asidin NTD’leri ve muhtemelen diğer doğum kusurlarını önlemedeki yerleşik rolü, gebelik öncesi dönemdeki öneminin altını çizmektedir.

Diyetisyen Yusuf Eren Kara’dan beslenme danışmanlığı almak için yusuferenkara.com’u  ziyaret edebilirsiniz. Online Beslenme Danışmanlığı için buraya tıklayabilirsiniz.

Aşırı Folattan Kaynaklanan Sağlık Riskleri

Büyük miktarlarda folat megaloblastik anemiyi düzeltebilir, ancak B12 vitamini eksikliğinden kaynaklanabilecek nörolojik hasarı düzeltemez. Bu nedenle bazı uzmanlar, yüksek miktarda folat takviyesi alımının, nörolojik sonuçları geri döndürülemez hale gelene kadar B12 vitamini eksikliğini “maskeleyebileceğinden” endişe duyuyorlar. Bu olasılığa ilişkin sorular halen devam etmektedir, ancak ilgi odağı, büyük miktarlarda folatın anemiyi ve B12 vitamini eksikliği ile ilişkili bilişsel semptomları hızlandırma veya şiddetlendirme potansiyeline kaymıştır [2 , 85 , 148-153 ] .

Yüksek folik asit alımının preneoplastik lezyonların ilerlemesini hızlandırabileceği, bazı kişilerde kolorektal ve muhtemelen diğer kanser riskini artırabileceğine dair endişeler de ortaya çıkmıştır [ 1 , 3 , 60 , 80 , 81 ]. Ek olarak, gebelik öncesi dönemde takviyelerden günde 1.000 mcg veya daha fazla folik asit alımı, 400 mcg alan annelerin çocuklarına göre 4-5 yaş arası çocuklarda çeşitli bilişsel gelişim testlerinde daha düşük puanlar ile ilişkilendirilmiştir. 999 mcg [ 154 ].

Vücudun THF’ye indirgeme kabiliyetini aşan folik asit alımı, vücutta metabolize edilmemiş folik aside yol açar; bu, doğal öldürücü hücrelerin sayısında ve aktivitesinde azalma ile bağlantılıdır ve bu da bağışıklık sistemini etkileyebileceğini düşündürür [ 5 , 155 ] . Ek olarak, bazı bilim adamları, metabolize edilmemiş folik asidin yaşlı yetişkinler arasındaki bilişsel bozulma ile ilişkili olabileceği hipotezini öne sürmüşlerdir [ 156 ]. Bu potansiyel olumsuz sağlık sonuçları iyi anlaşılmamıştır ve daha fazla araştırma yapılmasını gerektirmektedir [ 1 , 9 ].

Çalışmalar, çocuklardan, ergenlerden ve yetişkinlerden alınan kanda metabolize edilmemiş folik asit bulmuştur [ 1 , 5 , 157 , 158 ]; anne sütü [ 159 ]; ve yenidoğanlardan alınan kordon kanı [ 160 , 161 ]. Sınırlı araştırma, tek doz 300 mcg veya 400 mcg folik asitin (folik asit içeren takviyelerde veya kahvaltılık tahıllar gibi güçlendirilmiş gıdaların porsiyonlarında yaygın bir miktar), metabolize edilmemiş folik asitin saptanabilir serum seviyelerine yol açtığını, oysa 100 mcg dozlarının olduğunu göstermektedir. veya 200 mcg [ 162 , 163]. Ek olarak, daha sık tüketilen daha küçük folik asit miktarlarının, daha büyük, daha seyrek miktarlarda tüketilen aynı toplam dozdan daha yüksek metabolize edilmemiş folik asit konsantrasyonları ürettiği bir doz-frekans etkileşimi ortaya çıkıyor gibi görünmektedir [164 ] .

İlaçlarla Etkileşimler

Folat takviyeleri birkaç ilaçla etkileşime girebilir. Aşağıda birkaç örnek verilmiştir. Bu ilaçları düzenli olarak alan kişiler, folat alımlarını sağlık uzmanlarıyla tartışmalıdır.

Metotreksat
Kanser ve otoimmün hastalıkları tedavi etmek için kullanılan metotreksat (Rheumatrex®, Trexall®), bir folat antagonistidir. Kanser için metotreksat alan hastalar, folat takviyeleri almadan önce onkologlarına danışmalıdır çünkü takviyeler metotreksatın antikanser etkilerine müdahale edebilir [ 166 ]. Bununla birlikte, folat takviyeleri, romatoid artrit veya sedef hastalığı için alınan düşük doz metotreksatın gastrointestinal yan etkilerini azaltabilir [ 167 , 168 ].

Antiepileptik ilaçlar
Fenitoin (Dilantin®), karbamazepin (Carbatrol®, Tegretol®, Equetro®, Epitol®) ve valproat (Depacon®) gibi antiepileptik ilaçlar epilepsi, psikiyatrik hastalıklar ve diğer tıbbi durumları tedavi etmek için kullanılır. Bu ilaçlar serum folat düzeylerini azaltabilir [ 169 ]. Ayrıca, folat takviyeleri bu ilaçların serum seviyelerini düşürebilir, bu nedenle antiepileptik ilaçlar alan hastalar folat takviyeleri almadan önce sağlık uzmanlarına danışmalıdır [ 166 ].

Sülfasalazin
Sülfasalazin (Azulfidine®) öncelikle ülseratif koliti tedavi etmek için kullanılır. Folatın bağırsak emilimini inhibe eder ve folat eksikliğine neden olabilir [ 170 ]. Sülfasalazin alan hastalar, sağlık uzmanlarına diyet folat alımını artırmaları mı, folat takviyesi almaya başlamaları mı yoksa her ikisini birden mi yapmaları gerektiğini sormalıdır [ 166 ].

Feragatname

Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) Diyet Takviyeleri Ofisi (ODS) tarafından hazırlanan bu bilgi formu, tıbbi tavsiyenin yerini almaması gereken bilgiler sağlar. Diyet takviyelerine olan ilginiz, bunlarla ilgili sorularınız veya kullanımınız ve genel sağlığınız için neyin en iyi olabileceği konusunda sağlık hizmeti sağlayıcılarınızla (doktor, kayıtlı diyetisyen, eczacı vb.) konuşmanızı öneririz. Bu yayında belirli bir ürün veya hizmetten bahsedilmesi veya bir kuruluştan veya profesyonel bir topluluktan tavsiye alınması, ODS’nin söz konusu ürün, hizmet veya uzman tavsiyesini onayladığı anlamına gelmez.

Günlük kalori ihtiyacınızı en doğru şekilde hesaplamak için Kalori Hesaplama aracımızı kullanabilirsiniz.